Dr. Alex Jimenez, de Chiropractor van El Paso
Ik hoop dat u onze blogberichten van diverse gezondheids-, voedings- en letselgerelateerde onderwerpen genoten hebt. Aarzel niet om ons of mijzelf te bellen als u vragen heeft wanneer de zorg nodig is. Bel het kantoor of mijzelf. Office 915-850-0900 - Cell 915-540-8444 Met vriendelijke groet. Dr. J

Cannabidiol voor neurodegeneratieve aandoeningen

Neurodegeneratieve aandoeningen nemen wereldwijd toe. Alleen al in de VS lijden bijna 5.4 miljoen mensen aan de ziekte van Alzheimer, terwijl ongeveer 500,000 mensen aan de ziekte van Parkinson lijden. Naarmate de Amerikaanse bevolking ouder wordt, zullen deze aantallen waarschijnlijk alleen maar toenemen. Een groot deel van de mensen heeft zelf of via hun naasten directe ervaring met neurodegeneratieve aandoeningen. Hersenaandoeningen zoals Parkinson, Huntington of Alzheimer hebben enkele van de maximale ziektelasten.

 

Ziektelast kenmerkt volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) het aantal gezonde jaren dat wordt beïnvloed door handicaps. Neurodegeneratieve aandoeningen zijn belastender omdat ze niet alleen de persoon treffen, maar ook een enorm financieel, emotioneel en fysiek effect hebben op huishoudens. Er is berekend dat de ziektelast voor neurodegeneratieve aandoeningen significanter is dan die van kankers. Terwijl wetenschappelijk onderzoek zich uitbreidt naar het domein van medicinale marihuana en de verschillende heilzame elementen, begint er een grote opwinding te ontstaan ​​rond de behandelingsmogelijkheden voor neurodegeneratieve aandoeningen met CBD- of cannabidiol-olie.

 

Onderzoeksstudies naar CBD voor neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Huntington, Parkinson en Alzheimer, lijken overweldigend positief. Niet alleen CBD, of cannabidiol, behandeling richt zich op enkele van de meest pijnlijke symptomen van deze ziekten, maar CBD lijkt ook op weinig tot geen risico op bijwerkingen te wijzen. Voor veel mensen die hun symptomen beheersen, biedt CBD een sprankje hoop voor een assortiment van progressief ernstige neurologische aandoeningen. Het doel van het volgende artikel is om de effecten van cannabidiol voor de behandeling en preventie van neurodegeneratieve aandoeningen aan te tonen en te bespreken.

 

Cannabidiol voor neurodegeneratieve aandoeningen: belangrijke nieuwe klinische toepassingen voor deze fytocannabinoïde?

 

Abstract

 

Cannabidiol (CBD) is een fytocannabinoïde met therapeutische eigenschappen voor tal van aandoeningen die worden veroorzaakt door moleculaire mechanismen die nog volledig moeten worden geïdentificeerd. CBD werkt in sommige experimentele modellen als een ontstekingsremmend, anticonvulsief, antioxidant, anti-emetisch, anxiolytisch en antipsychoticum, en is daarom een ​​potentieel medicijn voor de behandeling van neuro-inflammatie, epilepsie, oxidatieve verwonding, braken en misselijkheid, angst en schizofrenie, respectievelijk. Het neuroprotectieve potentieel van CBD, gebaseerd op de combinatie van zijn ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen, is van bijzonder belang en wordt momenteel intensief preklinisch onderzocht bij tal van neurodegeneratieve aandoeningen. CBD in combinatie met ?9-tetrahydrocannabinol wordt zelfs al klinisch geëvalueerd bij patiënten met de ziekte van Huntington om het potentieel ervan als ziektemodificerende therapie te bepalen. De neuroprotectieve eigenschappen van CBD lijken niet te worden uitgeoefend door de activering van belangrijke doelwitten in het endocannabinoïdesysteem voor van planten afgeleide cannabinoïden zoals ?9-tetrahydrocannabinol, dwz CB1- en CB2-receptoren, aangezien CBD een verwaarloosbare activiteit heeft op deze cannabinoïde-receptoren, hoewel bepaalde activiteit op de CB2-receptor is gedocumenteerd in specifieke pathologische aandoeningen (dwz schade aan onvolgroeide hersenen). Binnen het endocannabinoïdesysteem is aangetoond dat CBD een remmend effect heeft op de inactivatie van endocannabinoïden (dwz remming van het FAAH-enzym), waardoor de werking van deze endogene moleculen op cannabinoïdereceptoren wordt versterkt, wat ook wordt opgemerkt bij bepaalde pathologische aandoeningen. CBD werkt niet alleen via het endocannabinoïdesysteem, maar veroorzaakt ook directe of indirecte activering van metabotrope receptoren voor serotonine of adenosine, en kan zich richten op nucleaire receptoren van de PPAR-familie en ook op ionkanalen.

 

sleutelwoorden: cannabidiol, cannabinoïde signaleringssysteem, ziekte van Huntington, neonatale ischemie, neuroprotectie, ziekte van Parkinson

 

Overzicht van de therapeutische eigenschappen van CBD

 

Cannabidiol (CBD) is een van de belangrijkste cannabinoïde-bestanddelen in de plant Cannabis sativa, waarin het tot 40% van de cannabisextracten kan vertegenwoordigen [1]. In tegenstelling tot ?9-tetrahydrocannabinol (?9-THC), de belangrijkste psychoactieve, van planten afgeleide cannabinoïde, die therapeutische eigenschappen combineert met enkele belangrijke nadelige effecten, is CBD echter niet psychoactief (het activeert geen CB1-receptoren [2]), maar wordt goed verdragen en vertoont een breed spectrum aan therapeutische eigenschappen [3]. Zelfs in combinatie met ?9-THC in het op cannabis gebaseerde medicijn Sativex® (GW Pharmaceuticals Ltd, Kent, VK), is CBD in staat om de gunstige eigenschappen van ?9-THC te versterken en tegelijkertijd de negatieve effecten ervan te verminderen [4]. Op basis van deze relatief lage toxiciteit is CBD onderzocht, zelfs op klinisch niveau, alleen of in combinatie met andere fytocannabinoïden, om de therapeutische werkzaamheid bij verschillende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en perifere aandoeningen te bepalen [3]. In het CZS is gemeld dat CBD ontstekingsremmende eigenschappen heeft, waardoor het nuttig is voor neuro-inflammatoire aandoeningen [5], waaronder multiple sclerose waarvoor CBD in combinatie met ?9-THC (Sativex®) onlangs is goedgekeurd als een symptoomverlichtend middel. middel voor de behandeling van spasticiteit en pijn [6]. Op basis van zijn anticonvulsieve eigenschappen is CBD voorgesteld voor de behandeling van epilepsie [7-9], en ook voor de behandeling van slaapstoornissen op basis van zijn vermogen om slaap te induceren [10]. CBD is ook anti-emetisch, net als de meeste cannabinoïde-agonisten, maar de effecten zijn onafhankelijk van CB1-receptoren en zijn mogelijk gerelateerd aan het vermogen om de serotoninetransmissie te moduleren (zie [11] en hieronder). CBD heeft antitumorale eigenschappen die het potentieel ervan tegen verschillende soorten kanker verklaren [12, 13]. Bovendien heeft CBD recentelijk een interessant profiel getoond voor psychiatrische stoornissen, het kan bijvoorbeeld dienen als een antipsychoticum en een veelbelovende verbinding zijn voor de behandeling van schizofrenie [14-17], maar het heeft ook potentieel als anxiolyticum [18] en antidepressivum [19], waardoor het ook effectief is voor andere psychiatrische stoornissen. Ten slotte is op basis van de combinatie van zijn ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen aangetoond dat CBD een interessant neuroprotectief profiel heeft, zoals blijkt uit resultaten die zijn verkregen door intensief preklinisch onderzoek naar tal van neurodegeneratieve aandoeningen, met name de drie aandoeningen die in deze review worden behandeld , neonatale ischemie (alleen CBD) [20], de ziekte van Huntington (HD) (CBD gecombineerd met ?9-THC zoals in Sativex®) [21–23] of de ziekte van Parkinson (PD) (CBD waarschijnlijk gecombineerd met de fytocannabinoïde ?9- tetrahydrocannabivarin, ?9-THCV) [24, 25], werk dat recentelijk in een aantal specifieke gevallen naar het klinische gebied is gevorderd [26]. Het neuroprotectieve potentieel van CBD voor de behandeling van bepaalde andere neurodegeneratieve aandoeningen, bijv De ziekte van Alzheimer, beroerte en multiple sclerose zijn ook onderzocht in onderzoeken die enkele positieve resultaten hebben opgeleverd [27-33].

 

Overzicht van de werkingsmechanismen van CBD

 

De therapeutische eigenschappen van CBD lijken niet te worden uitgeoefend door de activering van belangrijke doelwitten in het endocannabinoïdesysteem voor van planten afgeleide cannabinoïden zoals ?9-THC, dwz CB1- en CB2-receptoren. CBD heeft in het algemeen een verwaarloosbare activiteit op deze cannabinoïde-receptoren [2], dus algemeen werd aangenomen dat de meeste van zijn farmacologische effecten niet a priori farmacodynamisch van aard zijn en gerelateerd zijn aan de activering van specifieke signaalroutes, maar gerelateerd zijn aan de aangeboren chemische eigenschappen , in het bijzonder met de aanwezigheid van twee hydroxylgroepen (zie hieronder) waardoor CBD een belangrijke antioxiderende werking heeft [2]. Bij bepaalde pathologische aandoeningen (bijv. schade aan onvolgroeide hersenen) heeft CBD echter enige activiteit getoond op de CB2-receptor die direct ([20], zie ook Tabel 1) of indirect wordt uitgeoefend door een remmend effect op de mechanismen van inactivatie (dwz transporter, FAAH-enzym) van endocannabinoïden [34, 35], waardoor de werking van deze endogene moleculen op de CB2-receptor wordt versterkt, maar ook op de CB1 en op andere receptoren voor endocannabinoïden, namelijk TRPV1 [35] en TRPV2 [36]-receptoren.

 

 

Het antioxidantprofiel van CBD, evenals de weinige effecten die het uitoefent via doelwitten in het endocannabinoïdesysteem in bepaalde pathofysiologische omstandigheden, kunnen echter niet alle vele farmacologische effecten van CBD volledig verklaren, waardoor het nodig is om mogelijke doelwitten voor deze fytocannabinoïde buiten het endocannabinoïdesysteem. Er is inderdaad al bewijs dat CBD de serotoninereceptoren (dwz 5HT1A) [18, 19, 28], de opname van adenosine [37], nucleaire receptoren van de PPAR-familie (dwz PPAR-?) [38, 39] en vele andere farmacologische doelen (zie tabel 1 inclusief referenties [40–56]). Deze informatie is deels afkomstig van talrijke onderzoeken die gericht zijn op het identificeren van de farmacologische werkingen die CBD in vitro produceert. Het is gebleken dat deze fytocannabinoïde in vitro een breed scala aan werkingen vertoont, sommige bij concentraties in het submicromolaire bereik en andere bij concentraties tussen 1 en 10 µm of meer dan 10 µm. Zijn farmacologische doelen omvatten een aantal receptoren, ionenkanalen, enzymen en cellulaire opnameprocessen (samengevat in Tabel 1). Er zijn ook aanwijzingen dat CBD vertraagde gelijkrichter K+ en L-type Ca2+ stromen kan remmen en migratie van menselijke neutrofielen kan opwekken, basale microgliale celmigratie kan activeren en de vloeibaarheid van het membraan kan verhogen, allemaal bij submicromolaire concentraties, en dat het bij concentraties tussen 1 en 10 µm kan remmen de proliferatie van menselijke keratinocyten en van bepaalde kankercellen (besproken in [44]). Bij concentraties tussen 1 en 10 µm is ook gemeld dat CBD neuroprotectief is, tekenen van oxidatieve stress vermindert, de afgifte van cytokines moduleert en de calciumafgifte uit neuronale en gliale intracellulaire voorraden verhoogt (besproken in [44]), en bij 15 µM om mRNA-expressie van verschillende fosfatasen in prostaat- en darmkankercellen [57] te induceren.

 

Zoals in de volgende sectie zal worden besproken, moet de vraag welke van deze vele acties het meest bijdraagt ​​aan de gunstige effecten die CBD in vivo vertoont in diermodellen van neurodegeneratieve aandoeningen zoals PD en HD, nog volledig worden onderzocht. Ook moet nog worden onderzocht of CBD de tekenen en symptomen van dergelijke en andere aandoeningen (dwz psychiatrische aandoeningen) kan verlichten, althans gedeeltelijk, door de activering van 5-HT1A-receptoren door endogeen afgegeven serotonine te versterken. Dus hoewel CBD de 5-HT1A-receptor alleen activeert bij concentraties boven 10 µm (Tabel 1), kan het bij de veel lagere concentratie van 100 nm het vermogen van de 5-HT1A-receptoragonist, 8-hydroxy-2-( di-n-propylamino)tetraline om [35S]-GTP?S-binding aan hersenstammembranen van ratten te stimuleren [58]. Bovendien is er ten eerste bewijs dat activering van 5-HT1A-receptoren specifieke symptomen bij PD kan verbeteren [59, 60] en ten tweede dat gunstige effecten die CBD in vivo vertoont in diermodellen voor ischemische schade [27, 28], hepatische encefalopathie [61], angst, stress en paniek [18, 62-64], depressie [19], pijn [65] en misselijkheid en braken [66] worden allemaal gemedieerd door verhoogde activering van de 5-HT1A-receptor. Belangrijk is dat de dosis-responscurve van CBD voor de productie van de effecten in verschillende van deze modellen klokvormig is gebleken [19, 28, 62, 65, 67, 68]. Dit is een belangrijke observatie omdat het de hypothese versterkt dat CBD in vivo kan werken om de 5-HT-geïnduceerde activering van 5-HT1A-receptoren te versterken. Dus de concentratie-responscurve van CBD voor de versterking van de door 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetraline geïnduceerde stimulatie van [35S]-GTP?S-binding aan de hersenstammembranen van ratten is ook klokvormig [58] ].

 

CBD als neuroprotectief middel

 

In tegenstelling tot de neuroprotectieve eigenschappen van cannabinoïdereceptoragonisten [69, 70], lijken die van CBD niet toe te schrijven aan de controle van excitotoxiciteit via de activering van CB1-receptoren en/of aan de controle van microgliale toxiciteit via de activering van CB2 receptoren. Dus, behalve in preklinische modellen van neonatale ischemie (zie hieronder en [20]), is gevonden dat CBD geen tekenen van CB1- of CB2-receptoractivering vertoont, en toch niet minder actief is dan cannabinoïdereceptoragonisten tegen de hersenbeschadiging die wordt veroorzaakt door verschillende soorten cytotoxische aanvallen ([71–75], besproken in [76]). Wat zijn dan de cannabinoïde-receptor-onafhankelijke mechanismen waarmee CBD als een neuroprotectief middel werkt? Het vinden van het juiste antwoord op deze vraag is niet eenvoudig, hoewel gegevens die zijn verkregen in tal van onderzoeken naar verschillende pathologische aandoeningen die verband houden met hersenbeschadiging, aangeven dat CBD de glutamaathomeostase normaliseert [71, 72], oxidatieve stress vermindert [73, 77] en gliale activering verzwakt en het optreden van lokale ontstekingsgebeurtenissen [74, 78]. Verder blijkt uit een recente studie van Juknat et al. [79] heeft sterk het bestaan ​​aangetoond van opmerkelijke verschillen in de genen die werden veranderd door CBD (niet actief bij CB1- of CB2-receptoren) en die veranderd door ?9-THC (actief bij beide receptoren) bij ontstekingsaandoeningen in een in vitro model. Deze auteurs vonden een grotere invloed van CBD op genen die worden gecontroleerd door nucleaire factoren waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij de regulatie van stressreacties (inclusief oxidatieve stress) en ontsteking [79]. Dit komt overeen met het idee dat er twee belangrijke processen kunnen zijn die ten grondslag liggen aan de neuroprotectieve effecten van CBD. Het eerste en meest klassieke mechanisme is het vermogen van CBD om de normale balans tussen oxidatieve gebeurtenissen en antioxiderende endogene mechanismen [69] te herstellen, dat vaak wordt verstoord bij neurodegeneratieve aandoeningen, waardoor de neuronale overleving wordt verbeterd. Zoals hierboven vermeld [73, 77], lijkt dit vermogen inherent te zijn aan CBD en structureel vergelijkbare verbindingen, dwz ?9-THC, cannabinol, nabilone, levonantradol en dexanabinol, aangezien dit zou afhangen van de aangeboren antioxiderende eigenschappen van deze verbindingen en onafhankelijk zou zijn van de cannabinoïdereceptor. Als alternatief, of daarnaast, kan het antioxiderende effect van CBD intracellulaire mechanismen omvatten die het vermogen van endogene antioxiderende enzymen om oxidatieve stress te beheersen verbeteren, in het bijzonder de signalering die wordt geactiveerd door de transcriptiefactor nucleaire factor-erytroïde 2-gerelateerde Factor 2 (nrf-2), zoals is gevonden bij andere klassieke antioxidanten. Volgens dit idee kan CBD binden aan een intracellulair doelwit dat in staat is om deze transcriptiefactor te reguleren, die een belangrijke rol speelt bij de controle van anti-oxidant-responselementen die zich bevinden in genen die coderen voor verschillende anti-oxidant enzymen van de zogenaamde fase II. -anti-oxidant respons (zie voorgesteld mechanisme in figuur 1).

 

Figuur 1 Mechanismen uitgeoefend door CBD

 

Het tweede sleutelmechanisme voor CBD als neuroprotectieve verbinding betreft de ontstekingsremmende activiteit die wordt uitgeoefend door andere mechanismen dan de activering van CB2-receptoren, de canonische route voor de ontstekingsremmende effecten van de meeste cannabinoïde-agonisten [70]. Ontstekingsremmende effecten van CBD zijn in verband gebracht met de controle van microgliale celmigratie [80] en de toxiciteit die door deze cellen wordt uitgeoefend, dwz de productie van pro-inflammatoire mediatoren [81], vergelijkbaar met het geval van cannabinoïde verbindingen die zich richten op de CB2-receptor [ 70]. Een sleutelelement in dit CBD-effect is echter de remmende controle van de NF?B-signaleringsactiviteit en de controle van die genen die worden gereguleerd door deze transcriptiefactor (dwz iNOS) [31, 81]. Deze remmende controle van NF?B-signalering kan worden uitgeoefend door de fosforylering van specifieke kinasen (dwz p38 MAP-kinase) die betrokken zijn bij de controle van deze transcriptiefactor te verminderen en door de translocatie ervan naar de kern te voorkomen om de expressie van pro-inflammatoire genen te induceren [ 31]. Onlangs is echter voorgesteld dat CBD de nucleaire receptoren van de PPAR-familie kan binden, in het bijzonder de PPAR-?[38, 39] (Tabel 1) en het is algemeen bekend dat deze receptoren de werking van NF?B tegenwerken, het verminderen van de expressie van pro-inflammatoire enzymen (dwz iNOS, COX-2), pro-inflammatoire cytokinen en metalloproteasen, effecten die worden opgewekt door verschillende cannabinoïden, waaronder CBD (besproken in [9, 39]). Daarom zou het heel goed kunnen dat CBD zijn ontstekingsremmende effecten produceert door de activering van deze nucleaire receptoren en de regulatie van hun stroomafwaartse signalen, hoewel verschillende aspecten van dit mechanisme in afwachting zijn van verder onderzoek en bevestiging (zie voorgesteld mechanisme in figuur 1).

 

Andere voorgestelde mechanismen voor de neuroprotectieve effecten van CBD zijn onder meer: ​​(i) de bijdrage van 5HT1A-receptoren, bijv. bij beroerte [27, 28], (ii) de remming van de opname van adenosine [37], bijv. bij neonatale ischemie ([20], zie hieronder) en (iii) specifieke signaalroutes (bijv. WNT/?-catenine-signalering) die een rol spelen bij door ?-amyloïde geïnduceerd GSK-3? activering en tau-hyperfosforylering bij de ziekte van Alzheimer [82].

 

CBD bij specifieke neurodegeneratieve aandoeningen: van basis- tot klinische onderzoeken

 

Hoewel de neuroprotectieve eigenschappen van CBD al zijn onderzocht bij tal van acute of chronische neurodegeneratieve aandoeningen, zullen we hier slechts drie aandoeningen behandelen, namelijk neonatale ischemie, HD en PD, waarbij een klinische evaluatie van CBD, als monotherapie of in combinatie met andere fytocannabinoïden , is al in uitvoering of kan binnenkort worden ontwikkeld. CBD heeft significante effecten aangetoond in preklinische modellen van deze drie aandoeningen, maar in sommige gevallen onthulde de combinatie met andere fytocannabinoïden (dwz ?9-THC voor HD, ?9-THCV voor PD) enkele interessante synergieën die uiterst nuttig kunnen zijn bij het klinische niveau.

 

CBD en neonatale ischemie

 

Hersenbeschadiging door hypoxie-ischemie (HI) treft 0.3% personen ouder dan 65 jaar in ontwikkelde landen, wat leidt tot meer dan 150 000 sterfgevallen per jaar in de VS (voor een overzicht zie [83]). Hoewel minder voorkomend, is hypoxisch-ischemische hersenschade (NHIBD) bij pasgeborenen ook van groot belang. Ongeveer 0.1-0.2% levendgeborenen ervaren perinatale asfyxie, waarbij een derde van hen een ernstig neurologisch syndroom ontwikkelt. Ongeveer 25% van ernstige NHIBD leidt tot blijvende gevolgen en ongeveer 20% tot de dood. Energiestoring tijdens ischemie veroorzaakt de disfunctie van ionische pompen in neuronen, wat leidt tot accumulatie van ionen en excitotoxische stoffen zoals glutamaat. De daaruit voortvloeiende toename van het intracellulaire calciumgehalte verergert de neurondisfunctie en activeert verschillende enzymen, waardoor verschillende processen van onmiddellijke en geprogrammeerde celdood in gang worden gezet. Tijdens post-ischemische reperfusie verergeren en versterken ontstekingen en oxidatieve stress dergelijke reacties, waardoor de schade aan neuronen en gliacellen toeneemt en zich verspreidt. Excitotoxiciteit, ontsteking en oxidatieve stress spelen daarom een ​​bijzonder relevante rol bij HI-geïnduceerde hersenceldood bij pasgeborenen [83].

 

Helaas is de therapeutische uitkomst bij NHIBD nog steeds zeer beperkt en is er een sterke behoefte aan nieuwe strategieën. We hebben solide bewijs dat CBD een goede kandidaat kan zijn om op klinisch niveau getest te worden in NHIBD. Met behulp van plakjes in de voorhersenen van pasgeboren muizen die zijn blootgesteld aan glucose-zuurstoftekort, een bekend in vitro model van NHIBD, hebben we al gemeld dat CBD necrotische en apoptotische schade kan verminderen [20]. Dit neuroprotectieve effect houdt verband met de modulatie van excitotoxiciteit, oxidatieve stress en ontsteking, aangezien CBD de afgifte van glutamaat en cytokinen normaliseert, evenals de inductie van iNOS en COX-2 [20]. Verrassend genoeg ontdekten we dat co-incubatie van CBD met de CB2-receptorantagonist AM-630 al deze beschermende effecten teniet deed, wat suggereert dat CB2-receptoren op de een of andere manier betrokken zijn bij neuroprotectieve effecten van CBD in onvolgroeide hersenen [20]. Bovendien lijken adenosinereceptoren, met name A2A-receptoren, ook betrokken te zijn bij deze neuroprotectieve effecten van CBD in de onvolgroeide hersenen, zoals blijkt uit het feit dat het effect van CBD in dit model werd opgeheven door co-incubatie met de A2A-receptorantagonist SCH58261 [20]. CBD is verder getest in een in vivo model van NHIBD bij pasgeboren varkens, dat sterk lijkt op de werkelijke menselijke conditie. In dit model vermindert de toediening van CBD na de HI-aanval ook onmiddellijke hersenbeschadiging door de cerebrale hemodynamische stoornis en de metabole stoornis van de hersenen te moduleren en het optreden van hersenoedeem en epileptische aanvallen te voorkomen. Deze neuroprotectieve effecten zijn niet alleen vrij van bijwerkingen, maar zijn ook geassocieerd met enkele gunstige cardiale, hemodynamische en ventilatoire effecten [84]. Deze beschermende effecten herstellen de neurologische gedragsprestaties in de volgende 72 uur na HI [85].

 

CBD en de ziekte van Huntington

 

De ZvH is een erfelijke neurodegeneratieve aandoening die wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen dat codeert voor het eiwit huntingtine. De mutatie bestaat uit een uitbreiding van een CAG-triplet-herhaling die wordt vertaald in een abnormaal polyglutaminekanaal in het amino-terminale deel van huntingtine, dat door een toename van de functie toxisch wordt voor specifieke striatale en corticale neuronale subpopulaties, hoewel een functieverlies bij mutant huntingtine heeft geleid tot is ook gerelateerd aan de pathogenese van de ZvH (zie [86] voor een overzicht). De belangrijkste symptomen zijn hyperkinesie (chorea) en cognitieve stoornissen (zie [87] voor een overzicht). Op dit moment is er geen specifieke farmacotherapie om motorische en cognitieve symptomen te verlichten en/of om ziekteprogressie bij de ZvH te stoppen/uitstellen. Dus, hoewel een paar verbindingen bemoedigende effecten hebben gehad in preklinische onderzoeken (bijv minocycline, co-enzym Q10, onverzadigde vetzuren, remmers van histondeacetylasen) heeft geen van de bevindingen uit deze onderzoeken tot nu toe geleid tot de ontwikkeling van een effectief geneesmiddel [88]. Het is daarom belangrijk dat, na een uitgebreide preklinische evaluatie met behulp van verschillende experimentele modellen van de ZvH, nu klinische tests worden uitgevoerd met cannabinoïden, waaronder het gebruik van CBD in combinatie met ?9-THC [26]. Om hier te komen, werd CBD eerst bestudeerd bij ratten die beschadigd waren met 3-nitropropionzuur, een mitochondriaal toxine dat de complexe II-deficiëntie die kenmerkend is voor ZvH-patiënten repliceert en dat striatale schade veroorzaakt door mechanismen die voornamelijk betrekking hebben op het Ca++-gereguleerde eiwit calpaïne en het genereren van ROS . Neuroprotectieve effecten in dit experimentele model werden gevonden met CBD alleen [21] of gecombineerd met ?9-THC zoals in Sativex® [22], en in beide gevallen werden deze effecten niet geblokkeerd door selectieve antagonisten van CB1- of CB2-receptoren, dus ondersteunen het idee dat deze effecten worden veroorzaakt door de anti-oxidant en cannabinoïde receptor-onafhankelijke eigenschappen van deze fytocannabinoïden. Het is echter mogelijk dat dit antioxiderende/neuroprotectieve effect van fytocannabinoïden de activering van signaalroutes omvat die betrokken zijn bij de controle van de redoxbalans (dwz nrf-2/ARE), zoals eerder vermeld. CBD is ook onderzocht bij ratten met malonaat, een model van striatale atrofie waarbij voornamelijk gliale activering, ontstekingsgebeurtenissen en activering van apoptotische machines betrokken zijn. CBD alleen bood geen bescherming in dit model omdat alleen CB2-receptoragonisten effectief waren [89], maar de combinatie van CBD met ?9-THC die in Sativex® werd gebruikt, was zeer effectief in dit model, door striatale neuronen te behouden, en dit beschermende effect waarbij zowel CB1- als CB2-receptoren betrokken waren [23]. Het is interessant op te merken dat alleen ?9-THC bifasische effecten produceerde in dit model, terwijl blokkade van de CB1-receptor de striatale schade verergerde [90]. We bestuderen momenteel de werkzaamheid van deze combinatie van fytocannabinoïden in een transgeen muizenmodel van de ZvH, dwz R6/2-muizen, waarbij de activering van zowel CB1- als CB2-receptoren al gunstige effecten heeft aangetoond [91, 92]. Dit solide preklinische bewijs heeft substantiële ondersteuning geboden voor de evaluatie van Sativex®, of gelijkwaardige op cannabinoïden gebaseerde medicijnen, als een nieuwe ziektemodificerende therapie bij ZvH-patiënten. Eerdere klinische onderzoeken hadden al CBD gebruikt, maar ze concentreerden zich op symptoomverlichting (bijv chorea) in plaats van op ziekteprogressie en ze vertoonden geen significante verbetering [93, 94].

 

CBD en de ziekte van Parkinson

 

PD is ook een progressieve neurodegeneratieve aandoening waarvan de etiologie echter in verband is gebracht met milieubeledigingen, genetische gevoeligheid of interacties tussen beide oorzaken [95]. De belangrijkste klinische symptomen bij PD zijn tremor, bradykinesie, posturale instabiliteit en stijfheid, symptomen die het gevolg zijn van de ernstige dopaminerge denervatie van het striatum veroorzaakt door de progressieve dood van dopaminerge neuronen van de substantia nigra pars compacta [96]. CBD is ook zeer effectief gebleken als een neuroprotectieve verbinding in experimentele modellen van parkinsonisme, dwz ratten met 6-hydroxydopamine-laesie, door te werken via antioxiderende mechanismen die onafhankelijk lijken te zijn van CB1- of CB2-receptoren [24, 25, 97 ]. Deze observatie is vooral belangrijk in het geval van PD vanwege de relevantie van oxidatieve schade voor deze ziekte, en omdat het hypokinetische profiel van cannabinoïden die CB1-receptoren activeren een nadeel is voor deze ziekte, omdat dergelijke verbindingen motorische handicaps acuut kunnen versterken in plaats van verminderen, zoals een paar klinische gegevens al hebben onthuld (besproken in [98]). Daarom worden er grote inspanningen geleverd om cannabinoïde moleculen te vinden die neuroprotectie kunnen bieden door hun antioxiderende eigenschappen en die ook CB2-receptoren kunnen activeren, maar niet CB1-receptoren, of die zelfs CB1-receptoren kunnen blokkeren, acties die extra voordelen kunnen bieden, voor bijvoorbeeld door het verlichten van symptomen zoals bradykinesie. Een interessant voorbeeld van een verbinding met dit profiel is de fytocannabinoïde ?9-THCV, die momenteel wordt onderzocht in preklinische modellen van PD [25]. Er zouden dus wel degelijk klinische voordelen kunnen zijn aan het toedienen van ?9-THCV samen met CBD, aangezien dit symptomatische verlichting (vanwege de blokkering van CB1 door ?9-THCV) en neuroprotectie (vanwege de antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen) zou kunnen veroorzaken. van zowel CBD als ?9-THCV). De combinatie van CBD met ?9-THCV (in plaats van met ?9-THC) zou onderzoek verdienen bij parkinsonpatiënten (besproken in [9, 99]), aangezien eerdere gegevens verkregen in klinische onderzoeken hebben aangetoond dat CBD effectief was bij het verlichten van sommige PD-gerelateerde symptomen zoals dystonie, hoewel niet bij andere zoals tremor [100], maar de combinatie met ?9-THC, dat CB1-receptoren kan activeren, kon de parkinsonsymptomen niet verbeteren of door levodopa geïnduceerde dyskinesieën verminderen [101] .

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Insight van Dr. Alex Jimenez

Omdat het aantal neurodegeneratieve ziekten waarschijnlijk zal blijven groeien naarmate de tijd verstrijkt, is de race aan de gang om effectieve behandelingsopties voor deze slopende aandoeningen te ontdekken. De keuzes die tegenwoordig beschikbaar zijn, zijn beperkt in omvang en zijn daarom doorgaans kostbaar. Ze hebben ook bijwerkingen die zorgvuldig moeten worden overwogen. Veel van de meest voorkomende medicijnen en/of medicijnen die worden gebruikt voor de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer veroorzaken misselijkheid, braken, spijsverteringsproblemen en verminderde eetlust, om er maar een paar te noemen. Het is echter aangetoond dat het gebruik van cannabidiol, of CBD, veel gezondheidsvoordelen biedt zonder de schadelijke bijwerkingen van veel van deze medicijnen en/of medicijnen. Het is essentieel voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en onderzoekers om door te gaan met het zoeken naar bewijs met betrekking tot het gebruik van CBD voor neurodegeneratieve ziekten.

 

Slotopmerkingen en toekomstperspectieven

 

Het experimentele bewijs dat in deze review wordt gepresenteerd, ondersteunt het idee dat, vanuit farmaceutisch oogpunt, CBD een ongewoon interessant molecuul is. Zoals hierboven uiteengezet, verloopt de werking ervan via verschillende biochemische mechanismen en toch veroorzaakt het in wezen geen ongewenste bijwerkingen en is de toxiciteit ervan verwaarloosbaar [2]. Het heeft waardevolle activiteiten laten zien op tal van farmaceutisch belangrijke gebieden: (i) het is een krachtige antioxidant [73], wat de neuroprotectieve effecten ervan bij de ziekte van Parkinson gedeeltelijk kan verklaren [24, 25], en mogelijk bij cerebrale ischemie-reperfusie (besproken in [83]), (ii) het is geëvalueerd bij menselijke epileptische patiënten met zeer positieve resultaten [7-9], (iii) het heeft activiteit aangetoond bij muizen met verschillende auto-immuunziekten, dwz type-1 diabetes [102] en reumatoïde artritis [103], (iv) het vermindert de effecten van myocardiale ischemische reperfusieschade bij muizen [104], (v) het vermindert microgliale activering bij muizen en kan daarom de progressie van de ziekte van Alzheimer vertragen [78], (vi) het beschermt tegen leverischemie/reperfusieschade bij dieren [105] en heeft aanzienlijke activiteit aangetoond in een diermodel van hepatische encefalopathie [106], (vii) het vermindert zelfs angst (bij mensen) [107] en (viii) het is al in gebruik, samen met ?9-THC, in een mondspray (Sativex®) om de symptomen van multiple sclerose te verminderen[6]. De aanwezigheid van CBD in Sativex® versterkt de positieve effecten van ?9-THC terwijl het de nadelige effecten vermindert, in overeenstemming met eerdere gegevens die aangaven dat CBD enkele van de effecten van ?9-THC verandert, dwz het vermindert de acute geheugenbeschadiging effecten en angst geproduceerd door ?9-THC [108]. Daarnaast leidt cannabis met een hoog CBD-gehalte vermoedelijk tot minder psychotische ervaringen dan cannabis met het hoogste aandeel ?9-THC [17].

 

Het is mogelijk dat CBD vanwege patentproblemen geen geregistreerd geneesmiddel is geworden (behalve in Sativex®). Afgezien van commerciële problemen heeft CBD echter een enorm potentieel als nieuw medicijn. Dus, omdat de mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontstekingsremmende effecten ervan verschillen van die van voorgeschreven medicijnen, zou het heel goed van groot belang kunnen zijn voor een groot aantal patiënten, die om verschillende redenen niet voldoende worden geholpen door bestaande medicijnen. Bij type 1-diabetes hebben we aangetoond dat CBD bij muizen het aantal insulineproducerende cellen dat wordt aangetast, zeer significant verlaagt, zelfs nadat de ziekte is gevorderd [102]. De neuroprotectieve effecten zijn uiterst waardevol omdat er geen medicijnen bestaan ​​met vergelijkbare eigenschappen. Verrassend genoeg zijn er maar weinig CBD-derivaten geëvalueerd en vergeleken met CBD. Ten minste één daarvan, CBD-dimethylheptyl-7-oic acid, is krachtiger dan CBD als ontstekingsremmend middel [109]. Missen we niet een waardevolle nieuwe weg naar een familie van veelbelovende nieuwe therapeutische middelen?

 

Dankwoord

 

Het experimentele werk dat door onze groep is uitgevoerd en dat in dit overzichtsartikel is genoemd, is de afgelopen jaren ondersteund door subsidies van CIBERNED (CB06/05/0089), MICINN (SAF2009-11847), CAM (S2011/BMD- 2308) en GW Pharmaceuticals Ltd. De auteurs zijn veel dank verschuldigd aan alle collega's die hebben bijgedragen aan dit experimentele werk en aan Yolanda García-Movellán voor administratieve ondersteuning.

 

Concurrerende belangen

 

JFR, OS en CG worden ondersteund door GW Pharma voor onderzoek naar fytocannabinoïden en motorische aandoeningen. JMO en MRP hebben fondsen voor onderzoek ontvangen van GW Pharma, Ltd. Het onderzoek van RP wordt gedeeltelijk ondersteund door financiering van GW Pharmaceuticals. RM is een adviseur van GW Pharma.

 

Cannabis, het endocannabinoïdesysteem en een goede gezondheid

 

Terwijl zorgprofessionals de opkomende onderzoeken naar cannabis en cannabinoïden blijven doorzoeken, blijft één ding duidelijk: een functioneler endocannabinoïdesysteem is van fundamenteel belang voor de algehele gezondheid en welzijn. Van embryonale implantatie op de wanden van de baarmoeder van onze moeder, tot borstvoeding en groei, tot het reageren op verwondingen, endocannabinoïden helpen ons te overleven in een snel veranderende en steeds vijandiger wordende atmosfeer. Als gevolg hiervan begonnen veel onderzoekers zich af te vragen of iemand zijn endocannabinoïdesysteem kan verrijken door aanvullende cannabis te nemen? Kan cannabis ons helpen om ziekten te voorkomen en de gezondheid te bevorderen, naast het behandelen van symptomen, en zelfs meer dan het genezen van ziekten, door een systeem op gang te brengen dat bij de meeste mensen vast zit?

 

Onderzoeksstudies hebben aangetoond dat kleine doses cannabinoïden uit cannabis erop kunnen wijzen dat het lichaam meer endocannabinoïden aanmaakt en meer cannabinoïde-receptoren aanmaakt. Dat is de reden waarom veel beginnende cannabisgebruikers geen consequentie voelen, maar door de tweede of derde keer dat ze met het kruid werken, hebben ze meer cannabinoïde-receptoren verzameld en zijn ze klaar om te reageren. Meer receptoren verhogen de gevoeligheid van een persoon voor cannabinoïden; kleinere doses hebben een grotere impact en de patiënt heeft een verbeterde basislijn van endocannabinoïde-activiteit. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg zijn van mening dat kleine, regelmatige doses cannabis kunnen werken als een tonicum voor ons meest centrale fysiologische therapeutische systeem.

 

In tegenstelling tot kunstmatige derivaten, kan cannabisbladeren meer dan honderd verschillende cannabinoïden bevatten, waaronder THC, die allemaal synergetisch werken om betere medische effecten en minder bijwerkingen te produceren dan alleen THC. Hoewel cannabis veilig is en goed werkt bij het roken, vermijden de meeste patiënten irritatie van de luchtwegen en gebruiken ze in plaats daarvan een verdamper, cannabistinctuur of actuele zalf. Wetenschappelijk onderzoek en getuigenissen van patiënten geven aan dat cannabisbladeren superieure medische eigenschappen hebben ten opzichte van synthetische cannabinoïden. Natuurlijk willen we meer op mensen gebaseerd onderzoek dat de effectiviteit van cannabis analyseert, maar de wetenschappelijke basis is momenteel groot en groeit voortdurend, ondanks de inspanningen van de DEA om cannabisgerelateerd onderzoek te ontmoedigen.

 

Mensen hebben tegenwoordig veilige, natuurlijke en goedkope remedies nodig die het zelfgenezend vermogen van ons lichaam stimuleren en onze bevolking helpen de kwaliteit van leven te verbeteren. Medicinale cannabis is slechts een van die opties. Het doel van dit artikel was om de kennis te verspreiden en patiënten en gezondheidswerkers voor te lichten over het bewijs achter het medicinaal gebruik van cannabis en cannabinoïden en de gezondheidsvoordelen, inclusief de effecten op neurodegeneratieve aandoeningen. Informatie waarnaar wordt verwezen door het National Center for Biotechnology Information (NCBI). De reikwijdte van onze informatie is beperkt tot zowel chiropractie als letsels en aandoeningen van de wervelkolom. Als u het onderwerp wilt bespreken, kunt u het aan Dr. Jimenez vragen of contact met ons opnemen via: 915-850-0900 .

 

Curator van Dr. Alex Jimenez

 

1. Grlic L. Een vergelijkend onderzoek naar enkele chemische en biologische kenmerken van verschillende monsters cannabishars. Stier Narc. 1976;14:37-46.
2. Mechoulam R, Parker LA, Gallily R. Cannabidiol: een overzicht van enkele farmacologische aspecten. J Clin Pharmacol. 2002;42:11S–9S. [PubMed]
3. Mechoulam R, Peters M, Murillo-Rodriguez E, Hanus LO. Cannabidiol-recente ontwikkelingen. Chem Biodivers. 2007;4:1678–92. [PubMed]
4. Russo E, Guy GW. Een verhaal over twee cannabinoïden: de therapeutische grondgedachte voor het combineren van tetrahydrocannabinol en cannabidiol. Med hypothesen. 2006;66:234-46. [PubMed]
5. Costa B, Colleoni M, Conti S, Parolaro D, Franke C, Trovato AE, Giagnoni G. Orale ontstekingsremmende activiteit van cannabidiol, een niet-psychoactief bestanddeel van cannabis, bij acute carrageen-geïnduceerde ontsteking in de rattenpoot. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004;369:294–9. [PubMed]
6. Sastre-Garriga J, Vila C, Clissold S, Montalban X. THC en CBD oromucosale spray (Sativex®) bij de behandeling van spasticiteit geassocieerd met multiple sclerose. Expert Rev Neurother. 2011;11:627-37. [PubMed]
7. Cunha JM, Carlini EA, Pereira AE, Ramos OL, Pimentel C, Gagliardi R, Sanvito WL, Lander N, Mechoulam R. Chronische toediening van cannabidiol aan gezonde vrijwilligers en epileptische patiënten. farmacologie. 1980;21:175-85. [PubMed]
8. Cortesi M, Fusar-Poli P. Mogelijke therapeutische effecten van cannabidiol bij kinderen met farmacoresistente epilepsie. Med hypothesen. 2007;68:920-1. [PubMed]
9. Hill AJ, Williams CM, Whalley BJ, Stephens GJ. Fytocannabinoïden als nieuwe therapeutische middelen bij aandoeningen van het centraal zenuwstelsel. Pharmacol Ther. 2012;133:79-97. [PubMed]
10. Murillo-Rodríguez E, Millán-Aldaco D, Palomero-Rivero M, Mechoulam R, Drucker-Colín R. Cannabidiol, een bestanddeel van Cannabis sativa, moduleert de slaap bij ratten. FEBS Lett. 2006;580:4337-45. [PubMed]
11. Parker LA, Rock EM, Limebeer CL. Regulatie van misselijkheid en braken door cannabinoïden. BrJ Pharmacol. 2011;163:1411–22. [PMC gratis artikel] [PubMed]
12. Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, De Petrocellis L, Laezza C, Portella G, Bifulco M, Di Marzo V. Antitumoractiviteit van plantaardige cannabinoïden met de nadruk op het effect van cannabidiol op menselijk borstcarcinoom . J Pharmacol Exp Ther. 2006;318:1375–87. [PubMed]
13. Massi P, Vaccani A, Bianchessi S, Costa B, Macchi P, Parolaro D. De niet-psychoactieve cannabidiol veroorzaakt caspase-activering en oxidatieve stress in menselijke glioomcellen. Cel Mol Leven Sci. 2006;63:2057–66. [PubMed]
14. Leweke FM, Schneider U, Radwan M, Schmidt E, Emrich HM. Verschillende effecten van nabilone en cannabidiol op binoculaire diepte-inversie bij de mens. Pharmacol Biochem Gedrag. 2000;66:175-81. [PubMed]
15. Zuardi AW, Crippa JA, Hallak JE, Moreira FA, Guimarães FS. Cannabidiol, een bestanddeel van Cannabis sativa, als antipsychoticum. Braz J Med Biol Res. 2006;39:421-9. [PubMed]
16. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F, Muhi D, Gerth CW, Hoyer C, Klosterkötter J, Hellmich M, Koethe D. Cannabidiol verbetert de anandamidesignalering en verlicht psychotische symptomen van schizofrenie. Vertaal Psychiatrie. 2012;2:e94. [PMC gratis artikel] [PubMed]
17. Schubart CD, Sommer IE, van Gastel WA, Goetgebuer RL, Kahn RS, Boks MP. Cannabis met een hoog cannabidiolgehalte wordt geassocieerd met minder psychotische ervaringen. Schizofre Res. 2011;130:216–21. [PubMed]
18. Gomes FV, ​​Resstel LBM, Guimarães FS. De anxiolytisch-achtige effecten van cannabidiol die in de bedkern van de stria-terminalis wordt geïnjecteerd, worden gemedieerd door 5-HT1A-receptoren. Psychofarmacologie. 2011;213:465–73. [PubMed]
19. Zanelati TV, Biojone C, Moreira FA, Guimarães FS, Joca SRL. Antidepressivum-achtige effecten van cannabidiol bij muizen: mogelijke betrokkenheid van 5-HT1A-receptoren. BrJ Pharmacol. 2010;159:122-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
20. Castillo A, Tolón MR, Fernández-Ruiz J, Romero J, Martinez-Orgado J. Het neuroprotectieve effect van cannabidiol in een in vitro model van hypoxische-ischemische hersenschade bij pasgeborenen bij muizen wordt gemedieerd door CB2- en adenosinereceptoren. Neurobiol Dis. 2010;37:434–40. [PubMed]
21. Sagredo O, Ramos JA, Decio A, Mechoulam R, Fernández-Ruiz J. Cannabidiol verminderde de striatale atrofie veroorzaakt door 3-nitropropionzuur in vivo door mechanismen die onafhankelijk zijn van de activering van cannabinoïde, vanilloïde TRPV1- en adenosine A2A-receptoren. Eur J Neurosci. 2007;26:843-51. [PubMed]
22. Sagredo O, Pazos MR, Satta V, Ramos JA, Pertwee RG, Fernández-Ruiz J. Neuroprotectieve effecten van op fytocannabinoïden gebaseerde medicijnen in experimentele modellen van de ziekte van Huntington. J Neurosci Res. 2011;89:1509–18. [PubMed]
23. Valdeolivas S, Satta V, Pertwee RG, Fernández-Ruiz J, Sagredo O. Sativex-achtige combinatie van fytocannabinoïden is neuroprotectief bij ratten met malonaat-laesie, een inflammatoir model van de ziekte van Huntington: rol van CB1- en CB2-receptoren. ACS Chem Neurosci. 2012;3:400-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
24. Lastres-Becker I, Molina-Holgado F, Ramos JA, Mechoulam R, Fernández-Ruiz J. Cannabinoïden bieden neuroprotectie tegen 6-hydroxydopamine-toxiciteit in vivo en in vitro: relevantie voor de ziekte van Parkinson. Neurobiol Dis. 2005;19:96-107. [PubMed]
25. García C, Palomo-Garo C, García-Arencibia M, Ramos J, Pertwee RG, Fernández-Ruiz J. Symptoomverlichtende en neuroprotectieve effecten van de fytocannabinoïde ?9-THCV in diermodellen van de ziekte van Parkinson. BrJ Pharmacol. 2011;163:1495-506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
26. García de Yébenes J. Fase II-klinische studie over neuroprotectie met cannabinoïden bij de ziekte van Huntington (SAT-HD) EudraCT 2010-024227-24.
27. Hayakawa K, Mishima K, Nozako M, Ogata A, Hazekawa M, Liu AX, Fujioka M, Abe K, Hasebe N, Egashira N, Iwasaki K, Fujiwara M. Herhaalde behandeling met cannabidiol maar niet ?9-tetrahydrocannabinol heeft een neuroprotectief effect zonder de ontwikkeling van tolerantie. Neurofarmacologie. 2007;52:1079–87. [PubMed]
28. Mishima K, Hayakawa K, Abe K, Ikeda T, Egashira N, Iwasaki K, Fujiwara M. Cannabidiol voorkomt herseninfarct via een serotonerge 5-hydroxytryptamine1A-receptor-afhankelijk mechanisme. Hartinfarct. 2005;36:1071-6. [PubMed]
29. Braida D, Pegorini S, Arcidiacono MV, Consalez GG, Croci L, Sala M. Post-ischemische behandeling met cannabidiol voorkomt elektro-encefalografische afvlakking, hyperlocomotie en neuronaal letsel bij gerbils. Neurosci Lett. 2003;346:61-4. [PubMed]
30. Hayakawa K, Mishima K, Fujiwara M. Therapeutisch potentieel van niet-psychotrope cannabidiol bij ischemische beroerte. Geneesmiddelen. 2010;3:2197-212.
31. Esposito G, De Filippis D, Maiuri MC, De Stefano D, Carnuccio R, Iuvone T. Cannabidiol remt induceerbare stikstofoxidesynthase-eiwitexpressie en stikstofoxideproductie in bèta-amyloïd-gestimuleerde PC12-neuronen via p38 MAP-kinase en NF-kappaB-betrokkenheid . Neurosci Lett. 2006;99:91-5. [PubMed]
32. Iuvone T, Esposito G, Esposito R, Santamaria R, Di Rosa M, Izzo AA. Neuroprotectief effect van cannabidiol, een niet-psychoactieve component van Cannabis sativa, op door bèta-amyloïde geïnduceerde toxiciteit in PC12-cellen. J Neurochem. 2004;89:134-41. [PubMed]
33. Kozela E, Lev N, Kaushansky N, Eilam R, Rimmerman N, Levy R, Ben-Nun A, Juknat A, Vogel Z. Cannabidiol remt pathogene T-cellen, vermindert spinale microgliale activering en verbetert multiple sclerose-achtige ziekte in C57BL /6 muizen. BrJ Pharmacol. 2011;163:1507-19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. de Filippis D, Iuvone T, d'amico A, Esposito G, Steardo L, Herman AG, Pelckmans PA, de Winter BY, de Man JG. Effect van cannabidiol op sepsis-geïnduceerde motiliteitsstoornissen bij muizen: betrokkenheid van CB-receptoren en vetzuuramidehydrolase. Neurogastroenterol Motil. 2008;20:919–27. [PubMed]
35. Bisogno T, Hanus L, De Petrocellis L, Tchilibon S, Ponde DE, Brandi I, Moriello AS, Davis JB, Mechoulam R, Di Marzo V. Moleculaire doelwitten voor cannabidiol en zijn synthetische analogen: effect op vanilloïde VR1-receptoren en op de cellulaire opname en enzymatische hydrolyse van anandamide. BrJ Pharmacol. 2001;134:845-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. De Petrocellis L, Ligresti A, Moriello AS, Allarà M, Bisogno T, Petrosino S, Stott CG, Di Marzo V. Effecten van cannabinoïden en met cannabinoïden verrijkte cannabisextracten op TRP-kanalen en endocannabinoïde metabolische enzymen. BrJ Pharmacol. 2011;163:1479–94. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Drager EJ, Auchampach JA, Hillard CJ. Remming van een equilibrerende nucleosidetransporter door cannabidiol: een mechanisme van cannabinoïde-immunosuppressie. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103:7895-900. [PMC gratis artikel] [PubMed]
38. O'Sullivan SE, Kendall DA. Cannabinoïde-activering van peroxisoomproliferator-geactiveerde receptoren: potentieel voor modulatie van ontstekingsziekte. Immunobiologie. 2010;215:611-6. [PubMed]
39. Esposito G, Scuderi C, Valenza M, Togna GI, Latina V, De Filippis D, Cipriano M, Carratù MR, Iuvone T, Steardo L. Cannabidiol vermindert A?-geïnduceerde neuro-inflammatie en bevordert hippocampale neurogenese via PPAR? betrokkenheid. PLoS EEN. 2011;6:e28668. [PMC gratis artikel] [PubMed]
40. Thomas A, Baillie GL, Phillips AM, Razdan RK, Ross RA, Pertwee RG. Cannabidiol vertoont in vitro een onverwacht hoge potentie als antagonist van CB1- en CB2-receptoragonisten. BrJ Pharmacol. 2007;150:613-23. [PMC gratis artikel] [PubMed]
41. Pertwee RG, Howlett AC, Abood ME, Alexander SPH, Di Marzo V, Elphick MR, Greasley PJ, Hansen HS, Kunos G, Mackie K, Mechoulam R, Ross RA. Internationale Unie van Basis- en Klinische Farmacologie. LXXIX. Cannabinoïde-receptoren en hun liganden: voorbij CB1 en CB2. Pharmacol Rev. 2010;62:588-631. [PMC gratis artikel] [PubMed]
42. Yang KH, Galadari S, Isaev D, Petroianu G, Shippenberg TS, Oz M. De niet-psychoactieve cannabinoïde cannabidiol remt 5-hydroxytryptamine3A-receptor-gemedieerde stromen in Xenopus laevis-eicellen. J Pharmacol Exp Ther. 2010;333:547-54. [PMC gratis artikel] [PubMed]
43. Ross HR, Napier I, Connor M. Remming van recombinante humane T-type calciumkanalen door ?9-tetrahydrocannabinol en cannabidiol. J Biol Chem. 2008;283:16124–34. [PMC gratis artikel] [PubMed]
44. Pertwee RG. De diverse CB1- en CB2-receptorfarmacologie van drie plantaardige cannabinoïden: ?9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol en ?9-tetrahydrocannabivarin. BrJ Pharmacol. 2008;153:199-215. [PMC gratis artikel] [PubMed]
45. Ahrens J, Demir R, Leuwer M, de la Roche J, Krampfl K, Foadi N, Karst M, Haeseler G. De niet-psychotrope cannabinoïde cannabidiol moduleert en activeert direct de alfa-1- en alfa-1-beta-glycinereceptorfunctie. farmacologie. 2009;83:217-22. [PubMed]
46. ​​Yamaori S, Kushihara M, Yamamoto I, Watanabe K. Karakterisering van belangrijke fytocannabinoïden, cannabidiol en cannabinol, als isovorm-selectieve en krachtige remmers van menselijke CYP1-enzymen. Biochem Pharmacol. 2010;79:1691-8. [PubMed]
47. Yamaori S, Maeda C, Yamamoto I, Watanabe K. Differentiële remming van humaan cytochroom P450 2A6 en 2B6 door belangrijke fytocannabinoïden. Forensisch toxine. 2011;29:117-24.
48. Yamaori S, Okamoto Y, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiol, een belangrijke fytocannabinoïde, als een krachtige atypische remmer voor CYP2D6. Geneesmiddel Metab Dispos. 2011;39:2049–56. [PubMed]
49. Yamaori S, Ebisawa J, Okushima Y, Yamamoto I, Watanabe K. Krachtige remming van menselijke cytochroom P450 3A-isovormen door cannabidiol: rol van fenolische hydroxylgroepen in de resorcinolgroep. Levenswetenschap. 2011;88:730-6. [PubMed]
50. Koch M, Dehghani F, Habazettl I, Schomerus C, Korf HW. Cannabinoïden verzwakken de door noradrenaline geïnduceerde biosynthese van melatonine in de pijnappelklier van de rat door de arylalkylamine-N-acetyltransferase-activiteit te verminderen zonder de betrokkenheid van cannabinoïde-receptoren. J Neurochem. 2006;98:267-78. [PubMed]
51. Jenny M, Santer E, Pirich E, Schennach H, Fuchs D. ?9-tetrahydrocannabinol en cannabidiol moduleren door mitogeen geïnduceerde afbraak van tryptofaan en vorming van neopterine in mononucleaire cellen in perifeer bloed in vitro. J Neuro-immunol. 2009;207:75-82. [PubMed]
52. Takeda S, Usami N, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiol-2?,6?-dimethylether, een cannabidiolderivaat, is een zeer krachtige en selectieve 15-lipoxygenaseremmer. Geneesmiddel Metab Dispos. 2009;37:1733–7. [PubMed]
53. Usami N, Yamamoto I, Watanabe K. Generatie van reactieve zuurstofsoorten tijdens het microsomale metabolisme van cannabidiol en cannabidiol-hydroxychinon in de lever door muizen. Levenswetenschap. 2008;83:717-24. [PubMed]
54. Watanabe K, Motoya E, Matsuzawa N, Funahashi T, Kimura T, Matsunaga T, Arizono K, Yamamoto I. Marihuana-extracten hebben dezelfde effecten als de hormoonontregelende chemicaliën. Toxicologie. 2005;206:471–8. [PubMed]
55. Funahashi T, Ikeuchi H, Yamaori S, Kimura T, Yamamoto I, Watanabe K. In vitro remmende effecten van cannabinoïden op progesteron 17?-hydroxylase-activiteit in testismicrosomen van ratten. J Gezondheidswetenschap. 2005;51:369-75.
56. Zhu HJ, Wang JS, Markowitz JS, Donovan JL, Gibson BB, Gefroh HA, DeVane CL. Karakterisering van P-glycoproteïne-remming door belangrijke cannabinoïden uit marihuana. J Pharmacol Exp Ther. 2006;317:850-7. [PubMed]
57. Sreevalsan S, Joseph S, Jutooru I, Chadalapaka G, Safe SH. Inductie van apoptose door cannabinoïden in prostaat- en darmkankercellen is afhankelijk van fosfatase. Antikankeronderzoek. 2011;31:3799-807. [PMC gratis artikel] [PubMed]
58. Rock EM, Bolognini D, Limebeer CL, Cascio MG, Anavi-Goffer S, Fletcher PJ, Mechoulam R, Pertwee RG, Parker LA. Cannabidiol, een niet-psychotrope component van cannabis, vermindert braken en misselijkheidachtig gedrag via indirect agonisme van 5-HT1A somatodendritische autoreceptoren in de dorsale raphe-kern. BrJ Pharmacol. 2012;165:2620–34. [PMC gratis artikel] [PubMed]
59. Dupre KB, Eskow KL, Barnum CJ, Bishop C. Striatal 5-HT1A-receptorstimulatie vermindert D1-receptor-geïnduceerde dyskinesie en verbetert de beweging bij de hemiparkinson-rat. Neurofarmacologie. 2008;55:1321–8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
60. Ohno Y. Therapeutische rol van 5-HT1A-receptoren bij de behandeling van schizofrenie en de ziekte van Parkinson. CNS Neurosci Ther. 2011;17:58-65. [PubMed]
61. Magen I, Avraham Y, Ackerman Z, Vorobiev L, Mechoulam R, Berry EM. Cannabidiol verbetert cognitieve en motorische stoornissen bij muizen die via de galwegen zijn geligeerd via activering van de 5-HT1A-receptor. BrJ Pharmacol. 2010;159:950-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. Campos AC, Guimarães FS. Betrokkenheid van 5HT1A-receptoren bij de anxiolytische effecten van cannabidiol geïnjecteerd in het dorsolaterale periaqueductale grijs van ratten. Psychofarmacologie. 2008;199:223–30. [PubMed]
63. Resstel LBM, Tavares RF, Lisboa SFS, Joca SRL, Corrêa FMA, Guimarães FS. 5-HT1A-receptoren zijn betrokken bij de door cannabidiol geïnduceerde verzwakking van gedrags- en cardiovasculaire reacties op acute dwangspanning bij ratten. BrJ Pharmacol. 2009;156:181–8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Soares VdeP, Campos AC, de Bortoli VC, Zagrossi H, Guimarães FS, Zuardi AW. Intra-dorsale periaqueductale grijze toediening van cannabidiol blokkeert paniekachtige respons door 5-HT1A-receptoren te activeren. Gedrag Brain Res. 2010;213:225–9. [PubMed]
65. Maione S, Piscitelli F, Gatta L, Vita D, De Petrocellis L, Palazzo E, de Novellis V, Di Marzo V. Niet-psychoactieve cannabinoïden moduleren het dalende pad van antinociceptie bij verdoofde ratten via verschillende werkingsmechanismen. BrJ Pharmacol. 2011;162:584-96. [PMC gratis artikel] [PubMed]
66. Rock EM, Goodwin JM, Limebeer CL, Breuer A, Pertwee RG, Mechoulam R, Parker LA. Interactie tussen niet-psychotrope cannabinoïden in marihuana: effect van cannabigerol (CBG) op de anti-misselijkheid of anti-emetische effecten van cannabidiol (CBD) bij ratten en spitsmuizen. Psychofarmacologie. 2011;215:505–12. [PubMed]
67. Kwiatkowska M, Parker LA, Burton P, Mechoulam R. Een vergelijkende analyse van het potentieel van cannabinoïden en ondansetron om door cisplatine geïnduceerd braken in de Suncus murinus (huismuskuspitsmuis) Psychofarmacologie te onderdrukken. 2004;174:254-9. [PubMed]
68. Parker LA, Kwiatkowska M, Burton P, Mechoulam R. Effect van cannabinoïden op door lithium geïnduceerd braken bij de Suncus murinus (huismuskuspitsmuis) Psychofarmacologie. 2004;171:156-61. [PubMed]
69. Fernández-Ruiz J, García C, Sagredo O, Gómez-Ruiz M, de Lago E. Het endocannabinoïdesysteem als doelwit voor de behandeling van neuronale schade. Expert Mening Ther Targets. 2010;14:387-404. [PubMed]
70. Fernández-Ruiz J, Romero J, Velasco G, Tolón RM, Ramos JA, Guzmán M. Cannabinoïde CB2-receptor: een nieuw doelwit voor het beheersen van de overleving van neurale cellen? Trends Pharmacol Sci. 2007;28:39-45. [PubMed]
71. Hampson AJ, Grimaldi M, Lolic M, Wink D, Rosenthal R, Axelrod J. Neuroprotectieve antioxidanten van marihuana. Ann NY Acad Sci. 2000;899:274-82. [PubMed]
72. El-Remessy AB, Khalil IE, Matragoon S, Abou-Mohamed G, Tsai NJ, Roon P, Caldwell RB, Caldwell RW, Green K, Liou GI. Neuroprotectief effect van (-)?9-tetrahydrocannabinol en cannabidiol bij N-methyl-D-aspartaat-geïnduceerde retinale neurotoxiciteit: betrokkenheid van peroxynitriet. Ben J Pathol. 2003;163:1997-2008. [PMC gratis artikel] [PubMed]
73. Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J, Wink D. Cannabidiol en (-)?9-tetrahydrocannabinol zijn neuroprotectieve antioxidanten. Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95:8268-73. [PMC gratis artikel] [PubMed]
74. Ruiz-Valdepeñas L, Martínez-Orgado JA, Benito C, Millán A, Tolón RM, Romero J. Cannabidiol vermindert lipopolysaccharide-geïnduceerde vasculaire veranderingen en ontsteking in het muizenbrein: een intravitale microscopiestudie. J Neuro-ontsteking. 2011;8:5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
75. Kwiatkoski M, Guimarães FS, Del-Bel E. Met cannabidiol behandelde ratten vertoonden een hogere motorscore na cryogeen dwarslaesie. Neurotox onderzoek. 2012;21:271-80. [PubMed]
76. Iuvone T, Esposito G, De Filippis D, Scuderi C, Steardo L. Cannabidiol: een veelbelovend medicijn voor neurodegeneratieve aandoeningen? CNS Neurosci Ther. 2009;15:65-75. [PubMed]
77. Marsicano G, Moosmann B, Hermann H, Lutz B, Behl C. Neuroprotectieve eigenschappen van cannabinoïden tegen oxidatieve stress: rol van de cannabinoïde-receptor CB1. J Neurochem. 2002;80:448-56. [PubMed]
78. Martín-Moreno AM, Reigada D, Ramírez BG, Mechoulam R, Innamorato N, Cuadrado A, de Ceballos ML. Cannabidiol en andere cannabinoïden verminderen microgliale activering in vitro en in vivo: relevantie voor de ziekte van Alzheimer. Mol Pharmacol. 2011;79:964-73. [PMC gratis artikel] [PubMed]
79. Juknat A, Pietr M, Kozela E, Rimmerman N, Levy R, Coppola G, Geschwind D, Vogel Z. Differentiële transcriptieprofielen gemedieerd door blootstelling aan de cannabinoïden cannabidiol en ?(9)-tetrahydrocannabinol in BV-2 microgliale cellen. BrJ Pharmacol. 2012 in de pers. [PMC gratis artikel] [PubMed]
80. Walter L, Franklin A, Witting A, Wade C, Xie Y, Kunos G, Mackie K, Stella N. Niet-psychotrope cannabinoïde-receptoren reguleren microgliale celmigratie. J Neurosci. 2003;23:1398-405. [PubMed]
81. Esposito G, Scuderi C, Savani C, Steardo L, Jr, De Filippis D, Cottone P, Iuvone T, Cuomo V, Steardo L. Cannabidiol in vivo verzacht door bèta-amyloïde geïnduceerde neuro-ontsteking door IL-1beta- en iNOS-expressie te onderdrukken. BrJ Pharmacol. 2007;151:1272–9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
82. Esposito G, De Filippis D, Carnuccio R, Izzo AA, Iuvone T. De marihuana-component cannabidiol remt bèta-amyloïde-geïnduceerde tau-eiwithyperfosforylering door Wnt / bèta-catenine-pathway-redding in PC12-cellen. J Mol Med (Berl) 2006;84:253-8. [PubMed]
83. Martinez-Orgado J, Fernandez-Lopez D, Lizasoain I, Romero J. Het zoeken naar neuroprotectie: de introductie van cannabinoïden. Recente patenten. CNS-medicijnontdek. 2007;2:131–9. [PubMed]
84. Alvarez FJ, Lafuente H, Rey-Santano MC, Mielgo VE, Gastiasoro E, Rueda M, Pertwee RG, Castillo AI, Romero J, Martínez-Orgado J. Neuroprotectieve effecten van de niet-psychoactieve cannabinoïde cannabidiol bij hypoxisch-ischemische pasgeborenen biggen. Pediatrisch onderzoek 2008;64:653-8. [PubMed]
85. Lafuente H, Alvarez FJ, Pazos MR, Alvarez A, Rey-Santano MC, Mielgo V, Murgia-Esteve X, Hilario E, Martinez-Orgado J. Cannabidiol vermindert hersenbeschadiging en verbetert functioneel herstel na acute hypoxie-ischemie bij pasgeborenen varkens. Pediatrisch onderzoek 2011;70:272-7. [PubMed]
86. Zuccato C, Valenza M, Cattaneo E. Moleculaire mechanismen en mogelijke therapeutische doelen bij de ziekte van Huntington. Fysiol Rev. 2010;90:905-81. [PubMed]
87. Roze E, Bonnet C, Betuing S, Caboche J. Ziekte van Huntington. Adv Exp Med Biol. 2010;685:45-63. [PubMed]
88. Johnson-CD, Davidson BL. Ziekte van Huntington: vooruitgang in de richting van effectieve ziektemodificerende behandelingen en genezing. Hum Mol Genet. 2010;19:R98-R102. [PMC gratis artikel] [PubMed]
89. Sagredo O, González S, Aroyo I, Pazos MR, Benito C, Lastres-Becker I, Romero JP, Tolón RM, Mechoulam R, Brouillet E, Romero J, Fernández-Ruiz J. Cannabinoïde CB2-receptoragonisten beschermen het striatum tegen malonaattoxiciteit: relevantie voor de ziekte van Huntington. glia. 2009;57:1154-67. [PMC gratis artikel] [PubMed]
90. Lastres-Becker I, Bizat N, Boyer F, Hantraye P, Brouillet E, Fernández-Ruiz J. Effecten van cannabinoïden in het rattenmodel van de ziekte van Huntington, gegenereerd door een intrastriatale injectie van malonaat. Neurorapport. 2003;14:813-6. [PubMed]
91. Palazuelos J, Aguado T, Pazos MR, Julien B, Carrasco C, Resel E, Sagredo O, Benito C, Romero J, Azcoitia I, Fernández-Ruiz J, Guzmán M, Galve-Roperh I. Microgliale CB2-cannabinoïdereceptoren zijn neuroprotectief bij excitotoxiciteit bij de ziekte van Huntington. Brein. 2009;132:3152-64. [PubMed]
92. Blázquez C, Chiarlone A, Sagredo O, Aguado T, Pazos MR, Resel E, Palazuelos J, Julien B, Salazar M, Börner C, Benito C, Carrasco C, Diez-Zaera M, Paoletti P, Díaz-Hernández M , Ruiz C, Sendtner M, Lucas JJ, de Yébenes JG, Marsicano G, Monory K, Lutz B, Romero J, Alberch J, Ginés S, Kraus J, Fernández-Ruiz J, Galve-Roperh I, Guzmán M. Verlies van striatale type 1 cannabinoïde-receptoren is een belangrijke pathogene factor bij de ziekte van Huntington. Brein. 2011;134:119–36. [PubMed]
93. Sandyk R, Snider SR, Consroe P, Elias SM. Cannabidiol bij dystonische bewegingsstoornissen. Psychiatrie Res. 1986;18:291. [PubMed]
94. Consroe P, Laguna J, Allender J, Snider S, Stern L, Sandyk R, Kennedy K, Schram K. Gecontroleerde klinische studie van cannabidiol bij de ziekte van Huntington. Pharmacol Biochem Gedrag. 1991;40:701-8. [PubMed]
95. Thomas B, Beal MF. Ziekte van Parkinson. Hum Mol Genet. 2007;16:R183-R194. [PubMed]
96. Nagatsu T, Sawada M. Biochemie van postmortale hersenen bij de ziekte van Parkinson: historisch overzicht en toekomstperspectieven. J Neurale Transm Suppl. 2007;72:113–20. [PubMed]
97. García-Arencibia M, González S, de Lago E, Ramos JA, Mechoulam R, Fernández-Ruiz J. Evaluatie van het neuroprotectieve effect van cannabinoïden in een rattenmodel van de ziekte van Parkinson: belang van antioxiderende en cannabinoïde-receptoronafhankelijke eigenschappen. Hersenonderzoek. 2007;1134:162-70. [PubMed]
98. Fernández-Ruiz J. Het endocannabinoïdesysteem als doelwit voor de behandeling van motorische disfunctie. BrJ Pharmacol. 2009;156:1029–40. [PMC gratis artikel] [PubMed]
99. Fernández-Ruiz J, Moreno-Martet M, Rodríguez-Cueto C, Palomo-Garo C, Gómez-Cañas M, Valdeolivas S, Guaza C, Romero J, Guzmán M, Mechoulam R, Ramos JA. Vooruitzichten voor cannabinoïde therapieën bij aandoeningen van de basale ganglia. BrJ Pharmacol. 2011;163:1365–78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
100. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Open label evaluatie van cannabidiol bij dystonische bewegingsstoornissen. Int J Neurosci. 1986;30:277-82. [PubMed]
101. Carroll CB, Bain PG, Teare L, Liu X, Joint C, Wroath C, Parkin SG, Fox P, Wright D, Hobart J, Zajicek JP. Cannabis voor dyskinesie bij de ziekte van Parkinson: een gerandomiseerde dubbelblinde cross-overstudie. Neurologie. 2004;63:1245–50. [PubMed]
102. Weiss L, Zeira M, Reich S, Slavin S, Raz I, Mechoulam R, Gallily R. Cannabidiol arresteert het begin van auto-immuundiabetes bij NOD-muizen. Neurofarmacologie. 2008;54:244–9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
103. Malfait AM, Gallily R, Sumariwalla PF, Malik AS, Andreakos E, Mechoulam R, Feldmann M. Het niet-psychoactieve cannabisbestanddeel cannabidiol is een oraal middel tegen artritis bij murine collageen-geïnduceerde artritis. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97:9561-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
104. Durst R, Danenberg H, Gallily R, Mechoulam R, Meir K, Grad E, Beeri R, Pugatsch T, Tarsish E, Lotan C. Cannabidiol, een niet-psychoactief bestanddeel van cannabis, beschermt tegen myocardiale ischemische reperfusieschade. Am J Physiol Hart Circ Physiol. 2007;293:H3602-H3607. [PubMed]
105. Mukhopadhyay P, Rajesh M, Horváth B, Bátkai S, Park O, Tanchian G, Gao RY, Patel V, Wink DA, Liaudet L, Haskó G, Mechoulam R, Pacher P. Cannabidiol beschermt tegen leverischemie/reperfusieschade door verzwakking van inflammatoire signalering en respons, oxidatieve/nitratieve stress en celdood. Vrije Radic Biol Med. 2011;50:1368-81. [PMC gratis artikel] [PubMed]
106. Avraham Y, Grigoriadis N, Poutahidis T, Vorobiev L, Magen I, Ilan Y, Mechoulam R, Berry E. Cannabidiol verbetert de hersen- en leverfunctie in een fulminant leverfalen-geïnduceerd model van hepatische encefalopathie bij muizen. BrJ Pharmacol. 2011; 162: 1650-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
107. Bergamaschi MM, Queiroz RH, Chagas MH, de Oliveira DC, De Martinis BS, Kapczinski F, Quevedo J, Roesler R, Schröder N, Nardi AE, Martín-Santos R, Hallak JE, Zuardi AW, Crippa JA. Cannabidiol vermindert de angst die wordt veroorzaakt door gesimuleerd spreken in het openbaar bij therapienaïeve patiënten met sociale fobie. Neuropsychofarmacologie. 2011;36:1219–26. [PMC gratis artikel] [PubMed]
108. Morgan CJ, Schafer G, Freeman TP, Curran HV. Impact van cannabidiol op het acute geheugen en psychotomimetische effecten van gerookte cannabis: naturalistische studie. Br J Psychiatrie. 2010;197:285-90. [PubMed]
109. Sumariwalla PF, Gallily R, Tchilibon S, Fride E, Mechoulam R, Feldmann M. Een nieuw synthetisch, niet-psychoactief cannabinoïdezuur (HU-320) met ontstekingsremmende eigenschappen bij murine collageen-geïnduceerde artritis. Artritis Reum. 2004;50:985-98. [PubMed]

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Bijkomende onderwerpen: Rugpijn

Rugpijn is een van de meest voorkomende oorzaken van invaliditeit en gemiste dagen op het werk wereldwijd. Rugpijn is trouwens toegeschreven als de op één na meest voorkomende reden voor bezoeken aan artsenbureaus, die in de minderheid zijn dan alleen infecties aan de bovenste luchtwegen. Ongeveer 80 procent van de bevolking ervaart ten minste één keer gedurende hun hele leven een vorm van rugpijn. De wervelkolom is een complexe structuur bestaande uit botten, gewrichten, ligamenten en spieren, naast andere zachte weefsels. Vanwege dit, verwondingen en / of verergerde omstandigheden, zoals herniated discs, kan uiteindelijk leiden tot symptomen van rugpijn. Sportblessures of ongevallen met auto-ongelukken zijn vaak de meest voorkomende oorzaak van rugpijn, maar soms kunnen de eenvoudigste bewegingen pijnlijke resultaten hebben. Gelukkig kunnen alternatieve behandelingsopties, zoals chiropractische zorg, de rugpijn verlichten door het gebruik van spinale aanpassingen en handmatige manipulaties, waardoor uiteindelijk de pijnverlichting wordt verbeterd.

 

blog foto van cartoon paperboy groot nieuws

 

 

EXTRA BELANGRIJK ONDERWERP: Beheer van lage rugpijn

 

MEER ONDERWERPEN: EXTRA EXTRA: Chronische pijn en behandelingen

 

 

Disclaimer plaatsen

Professionele reikwijdte van de praktijk *

De informatie hierin over "Cannabidiol voor neurodegeneratieve aandoeningen" is niet bedoeld ter vervanging van een één-op-één relatie met een gekwalificeerde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg of een bevoegde arts, en is geen medisch advies. We moedigen u aan om uw eigen beslissingen over de gezondheidszorg te nemen op basis van uw onderzoek en samenwerking met een gekwalificeerde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg .

Blog Informatie & Scope Discussies

Ons informatiebereik: is beperkt tot chiropractie, musculoskeletale, fysieke medicijnen, welzijn, bijdragende etiologische viscerosomatische stoornissen binnen klinische presentaties, geassocieerde somatoviscerale reflex klinische dynamiek, subluxatiecomplexen, gevoelige gezondheidskwesties en/of functionele geneeskunde artikelen, onderwerpen en discussies.

Wij bieden en presenteren klinische samenwerking met specialisten uit een breed scala aan disciplines. Elke specialist wordt beheerst door hun professionele reikwijdte van de praktijk en hun bevoegdheid van licentiestatus. We gebruiken functionele gezondheids- en welzijnsprotocollen om de zorg voor verwondingen of aandoeningen van het bewegingsapparaat te behandelen en te ondersteunen.

Onze video's, berichten, onderwerpen, onderwerpen en inzichten hebben betrekking op klinische zaken, problemen en onderwerpen die direct of indirect verband houden met en ondersteuning bieden voor onze klinische praktijk.*

Ons kantoor heeft een redelijke poging gedaan om ondersteunende citaten te verstrekken en heeft de relevante onderzoeksstudie of studies geïdentificeerd die onze berichten ondersteunen. Wij verstrekken kopieën van ondersteunende onderzoeksstudies die op verzoek beschikbaar zijn voor regelgevende instanties en het publiek.

We begrijpen dat we zaken behandelen die een aanvullende uitleg vereisen over hoe het kan helpen bij een bepaald zorgplan of behandelprotocol; daarom, om het onderwerp hierboven verder te bespreken, aarzel dan niet om te vragen Dr Alex Jimenez DC of neem contact met ons op 915-850-0900.

Wij zijn er om u en uw gezin te helpen.

zegeningen

Dr. Alex Jimenez DC MSACP, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

e-mail: coach@elpasofunctionalmedicine.com

Licentie in: Texas & New Mexico*

Dr. Alex Jimenez DC, MSACP, CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Mijn digitale visitekaartje

Nogmaals Wij Heten U Van harte Welkom¸

Ons doel en onze passies: ik ben een doctor in de chiropractie, gespecialiseerd in progressieve, geavanceerde therapieën en functionele revalidatieprocedures gericht op klinische fysiologie, totale gezondheid, praktische krachttraining en volledige conditionering. We richten ons op het herstellen van normale lichaamsfuncties na nek-, rug-, ruggengraat- en weke delen letsel.

We gebruiken gespecialiseerde chiropractische protocollen, welzijnsprogramma's, functionele en integratieve voeding, fitheidstraining voor behendigheid en mobiliteit en revalidatiesystemen voor alle leeftijden.

Als uitbreiding op effectieve revalidatie bieden wij onze patiënten, gehandicapte veteranen, atleten, jongeren en ouderen ook een gevarieerd portfolio van krachtapparatuur, krachtige oefeningen en geavanceerde behandelingsopties voor behendigheid. We werken samen met de beste doktoren, therapeuten en trainers van de steden om competitieve atleten van hoog niveau de mogelijkheden te bieden om zichzelf naar hun hoogste niveau te duwen binnen onze faciliteiten.

We zijn gezegend om onze methoden te gebruiken met duizenden El Pasoans in de afgelopen drie decennia, waardoor we de gezondheid en fitheid van onze patiënten hebben kunnen herstellen, terwijl we niet-chirurgische methoden en functionele wellnessprogramma's hebben geïmplementeerd.

Onze programma's zijn natuurlijk en gebruiken het vermogen van het lichaam om specifieke afgemeten doelen te bereiken, in plaats van het introduceren van schadelijke chemicaliën, controversiële hormoonvervanging, ongewenste operaties of verslavende medicijnen. We willen dat je een functioneel leven leidt dat vervuld wordt met meer energie, een positieve instelling, betere slaap en minder pijn. Ons doel is om onze patiënten uiteindelijk in staat te stellen de gezondste manier van leven te behouden.

Met een beetje werk kunnen we samen met elkaar de optimale gezondheid bereiken, ongeacht de leeftijd of de handicap.

Doe mee met het verbeteren van uw gezondheid voor u en uw gezin.

Het draait allemaal om: LIVING, LOVING & MATTERING!

Welkom en God zegene

EL PASO LOCATIES

East Side: Hoofdkliniek*
11860 Vista Del Sol, Ste 128
Telefoon: 915-412-6677

Central: Revalidatiecentrum
6440 Gateway East, Ste B
Telefoon: 915-850-0900

Noord-Oost Revalidatiecentrum
7100 Luchthaven Blvd, Ste. C
Telefoon: 915-412-6677

Dr. Alex Jimenez DC, MSACP, CIFM, IFMCP, ATN, CCST
Mijn digitale visitekaartje

Kliniek Locatie 1

Postadres: 11860 Vista Del Sol Dr Suite 128
El Paso, TX 79936
Telefoon
: (915) 850-0900
EmailSTUUR E-MAIL
WebDrAlexJimenez.com

Kliniek Locatie 2

Postadres: 6440 Gateway East, Building B
El Paso, TX 79905
Telefoon: +915 (850) 0900
EmailSTUUR E-MAIL
WebElPasoBackClinic. com

Kliniek Locatie 3

Postadres: 1700 N Zaragoza Rd # 117
El Paso, TX 79936
Telefoon: +915 (850) 0900
EmailSTUUR E-MAIL
WebChiropracticScientist.com

Speel gewoon Fitness & Rehab*

Postadres: 7100 Airport Blvd, Suite C
El Paso, TX 79906
Telefoon: +915 (850) 0900
EmailSTUUR E-MAIL
WebChiropracticScientist.com

Push As Rx & Rehab

Postadres: 6440 Gateway East, Building B
El Paso, TX 79905
Telefoon
: (915) 412-6677
EmailSTUUR E-MAIL
WebPushAsRx.com

Druk op 24 / 7

Postadres: 1700 E Cliff Dr
El Paso, TX 79902
Telefoon
: (915) 412-6677
EmailSTUUR E-MAIL
WebPushAsRx.com

EVENEMENTEN REGISTRATIE: Live Evenementen & Webinars*

(Doe mee en registreer vandaag nog)

Geen evenementen gevonden

Oproep (915) 850-0900 Vandaag!

Beoordeeld Top El Paso Arts & Specialist door RateMD* | Jaren 2014, 2015, 2016, 2017, 2018, 2019, 2020 & 2021

Beste Chiropractor in El Paso

Scan hier de QR-code - maak hier persoonlijk contact met Dr. Jimenez

Qrcode Chiropractor
Dr. Jimenez QR-code

Aanvullende online links en bronnen (24/7 beschikbaar)

  1. Online afspraken of consulten:  bit.ly/Boek-Online-Afspraak
  2. Online intakeformulier lichamelijk letsel / ongeval:  bit.ly/Vul-Uw-Online-Geschiedenis
  3. Online beoordeling van functionele geneeskunde:  bit.ly/functioned

Vrijwaring *

De informatie in dit document is niet bedoeld ter vervanging van een een-op-eenrelatie met een gekwalificeerde zorgverlener, een bevoegde arts en is geen medisch advies. We moedigen u aan om uw eigen zorgbeslissingen te nemen op basis van uw onderzoek en samenwerking met een gekwalificeerde zorgverlener. Ons informatiebereik is beperkt tot chiropractie, musculoskeletale aandoeningen, fysieke medicijnen, welzijn, gevoelige gezondheidskwesties, artikelen over functionele geneeskunde, onderwerpen en discussies. We bieden en presenteren klinische samenwerking met specialisten uit een breed scala aan disciplines. Elke specialist wordt beheerst door hun professionele reikwijdte van de praktijk en hun bevoegdheid van licentiestatus. We gebruiken functionele gezondheids- en welzijnsprotocollen om de zorg voor verwondingen of aandoeningen van het bewegingsapparaat te behandelen en te ondersteunen. Onze video's, berichten, onderwerpen, onderwerpen en inzichten hebben betrekking op klinische zaken, problemen en onderwerpen die direct of indirect betrekking hebben op en ondersteunen, direct of indirect, onze klinische reikwijdte van de praktijk.* Ons kantoor heeft een redelijke poging gedaan om ondersteunende citaten te verstrekken en heeft vastgesteld de relevante onderzoeksstudie of studies ter ondersteuning van onze berichten. Wij verstrekken kopieën van ondersteunende onderzoeksstudies die op verzoek beschikbaar zijn voor regelgevende instanties en het publiek.

We begrijpen dat we zaken behandelen die een aanvullende uitleg vereisen over hoe het kan helpen bij een bepaald zorgplan of behandelprotocol; daarom, om het onderwerp hierboven verder te bespreken, aarzel dan niet om te vragen Dr. Alex Jimenez of neem contact met ons op 915-850-0900.

Dr. Alex Jimenez DC MSACP, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

e-mail: coach@elpasofunctionalmedicine.com

telefoon: 915-850-0900

In licentie gegeven Texas & Nieuw-Mexico *

Dr. Alex Jimenez DC, MSACP, CIFM, IFMCP, ATN, CCST
Mijn digitale visitekaartje

Disclaimer plaatsen

Professionele reikwijdte van de praktijk *

De informatie hierin over "Cannabidiol voor neurodegeneratieve aandoeningen" is niet bedoeld ter vervanging van een één-op-één relatie met een gekwalificeerde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg of een bevoegde arts, en is geen medisch advies. We moedigen u aan om uw eigen beslissingen over de gezondheidszorg te nemen op basis van uw onderzoek en samenwerking met een gekwalificeerde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg .

Blog Informatie & Scope Discussies

Ons informatiebereik: is beperkt tot chiropractie, musculoskeletale, fysieke medicijnen, welzijn, bijdragende etiologische viscerosomatische stoornissen binnen klinische presentaties, geassocieerde somatoviscerale reflex klinische dynamiek, subluxatiecomplexen, gevoelige gezondheidskwesties en/of functionele geneeskunde artikelen, onderwerpen en discussies.

Wij bieden en presenteren klinische samenwerking met specialisten uit een breed scala aan disciplines. Elke specialist wordt beheerst door hun professionele reikwijdte van de praktijk en hun bevoegdheid van licentiestatus. We gebruiken functionele gezondheids- en welzijnsprotocollen om de zorg voor verwondingen of aandoeningen van het bewegingsapparaat te behandelen en te ondersteunen.

Onze video's, berichten, onderwerpen, onderwerpen en inzichten hebben betrekking op klinische zaken, problemen en onderwerpen die direct of indirect verband houden met en ondersteuning bieden voor onze klinische praktijk.*

Ons kantoor heeft een redelijke poging gedaan om ondersteunende citaten te verstrekken en heeft de relevante onderzoeksstudie of studies geïdentificeerd die onze berichten ondersteunen. Wij verstrekken kopieën van ondersteunende onderzoeksstudies die op verzoek beschikbaar zijn voor regelgevende instanties en het publiek.

We begrijpen dat we zaken behandelen die een aanvullende uitleg vereisen over hoe het kan helpen bij een bepaald zorgplan of behandelprotocol; daarom, om het onderwerp hierboven verder te bespreken, aarzel dan niet om te vragen Dr Alex Jimenez DC of neem contact met ons op 915-850-0900.

Wij zijn er om u en uw gezin te helpen.

zegeningen

Dr. Alex Jimenez DC MSACP, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

e-mail: coach@elpasofunctionalmedicine.com

Licentie in: Texas & New Mexico*

Dr. Alex Jimenez DC, MSACP, CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Mijn digitale visitekaartje

ivermectine voor mensen kopen ivermectine te koop